吳珊瑩老師學術分享:心律不整用藥或自噬作用誘發劑均可活化自噬反應並選擇性降解Cycline D1

醫學院微生物免疫學科吳珊瑩助理教授,其近年來著重於細胞自噬與癌症、代謝症候群及病毒學之相關研究。其中於肝癌研究方面,成果對人類肝癌成因之瞭解與治療提供創新之方向。

研究中發現,細胞自噬能力在肝癌病人檢體中普遍低落,並於肝癌病患、HBX轉殖小鼠以及原位肝腫瘤大鼠之腫瘤中發現,細胞週期調節蛋白「Cyclin D1」之表達明顯上升,進一步分析147對肝癌病患檢體發現,此二者呈現明顯之負相關性,同時合併發生時肝癌病人之存活率明顯下降。因此推論自噬反應經由選擇性降解Cyclin D1致癌因子來抑制肝腫瘤之發生,並進一步揭示使用心律不整用藥「Amiodarone」或自噬作用誘發劑「Rapamycin」均可活化自噬反應並選擇性降解Cycline D1進而影響細胞週期及生長,此現象廣泛發生在肝癌、直腸癌,及攝護腺癌細胞之中。【左圖:醫學院微生物免疫學科吳珊瑩助理教授】

為了解開細胞自噬調控Cyclin D1影響腫瘤生成之機制,進一步證實細胞自噬發生之過程中,會將Cycline D1泛素化,且與特定之接受器蛋白SQSTM1辨識結合後,運送至自噬小體降解,造成細胞週期停滯並抑制癌細胞生長及群落之生成。此外,在原位肝腫瘤大鼠及皮下腫瘤小鼠的模式中,利用誘發自噬反應,可藉由降解Cyclin D1之表現量抑制腫瘤生長。綜述之,本研究提供未來之嶄新的肝癌研究方向,如探討使用細胞自噬誘發劑與傳統抗癌藥物共同使用之合併治療癌症之可行性。相關研究發表於《肝臟學》(Hepatology)及《自噬》(Autophagy)期刊。(Hepatology,2018/ Jul. IF: 14.679; Autophagy,2019/ Apr. IF: 9.77)

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