張書君老師學術分享:研究免疫過度激活和腫瘤發生的重要機轉

張書君助理教授於2011年在英國倫敦帝國理工學院(Imperial College London)國家心肺研究所取得博士學位,在學期間曾至哥本哈根大學(University of Copenhagen)參與合作計畫,為期一年。畢業後在國立新加坡大學(National University of Singapore)生物科學研究所進行博士後研究,於2015年至臺北醫學大學轉譯醫學博士學位學程任教。

目前研究指出慢性發炎會促進腫瘤形成或發展,例如:大腸直腸癌、肺癌、乳癌、肝癌及前列腺癌。然而相關機制和參與的關鍵因素目前仍不清楚。 張書君老師在2014年的研究中發現,感染初期的巨噬細胞會受到SAG(sensitive to apoptosis gene)的保護,使免疫反應得以進行。經由泛素-蛋白酶體系統(ubiquitin-proteasome system/UPS)的調控SAG對促凋亡分子(pro-apoptotic factor)進行蛋白質降解,進而調節免疫細胞遭到感染時的存活或凋亡。此研究也發現 SAG 通過操縱致癌的細胞激素而有利於微腫瘤環境。(Cell Death & Differentiation, 2014; 21:1388–98.)【右圖:張書君老師(右3)與前實驗室成員合影】

張老師於2015年進一步使用人類肝癌組織發現,SAG在肝癌組織中的表現明顯增加。SAG 藉著調節pro-和anti-細胞凋亡因子的比率以及干擾致癌細胞激素的表現,成為癌症早期形成的重要因子。SAG的大量表現會加劇微腫瘤環境並且促使早期肝癌的形成。(Cell Death & Discovery, 2015;32.)

基於以上的研究,我們推測SAG-UPS可能扮演免疫過度激活和腫瘤發生的重要關鍵。因此,張老師目前的研究著重SAG與泛素作用機制的探討。針對癌化環境的相關研究能導出關鍵的因子,藉此找到與致癌相關的新機制。進而有助於自身免疫性疾病,免疫缺陷和癌症的研究發展。(文/研究發展處整理)。【左圖:SAG在慢性發炎引起的腫瘤中扮演早期關鍵角色(Cell Death & Disease, 2015; 6:e1941.)】

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